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血管生成素的特點
更新時間:2017-02-07   點擊次數:1718次

  血管生成素是什么?他是一族分泌型的生長因子,該家族主要由Ang—l、Ang一2、Ang一3和Ang一4 4種因子組成。Ang—l基因定位于8p22,分子量約70 kD,由498個氨基酸組成,含3個結構域,從N一端100個氨基酸為*結構域,無同源性;第100—280氨基酸為第二結構域呈螺旋狀盤繞,具有分泌型信號肽的典型特征;第280—496氨基酸是第三結構域,其空間排列方式與膠原蛋白家族極為相似,稱為膠原蛋白樣片段L3j。Ang—l mRNA通過差異性剪接,可形成4種異構體(isoform),分子量分別為1.5 kD、1.3 kD、0.9 kD和O.7 kD。

   Ang1和Ang2的結構Ang1基因在1996年由Davis等克隆出來。人Ang1基因定位于第8號染色體長臂上(8q22.3~q23),其基因開放的閱讀框為1497bp,編碼498個氨基酸。Ang1是一種糖蛋白,相對分子質量約75000。Ang2基因由Maisonpierre等在1997年從人和小鼠的cDNA文庫內首先克隆出來。人Ang2基因定位于第8號染色體短臂上(8q23.1),其基因開放的閱讀框為1491bp,編碼496個氨基酸。Ang1,Ang2的蛋白結構基本相同,均有信號肽、N端卷曲螺旋結構域(coiledcoil domain,CC)和C端類纖維蛋白原結構域(fibrinogenlike domain,FL)。

其主要的結構特征有摘要:(1) Ang1、Ang2的N端信號肽分別由10和20個疏水氨基酸組成,和血管生成素分泌到細胞外有關。 (2) 卷曲螺旋結構域分別由180和200個左右氨基酸構成,該斷氨基酸序列折疊彎曲,形成卷曲螺旋四級結構,這一結構可能和血管生成素和其他蛋白形成多聚體有關。 (3)類纖維蛋白原結構域具有高度保守性,和血管生成素的生物學功能密切相關。改變該區域的氨基酸序列,血管生成素的功能也發生相應的改變;敲除血管生成素其他區域的氨基酸序列,保留該結構則其功能沒有明顯改變[34。CC和FL結構域之間的連接肽是Ang1和細胞外基質(extracellular matrix,ECM)連接的結構域[5。Ang2和Ang1的主要區別在于CC和FL的交界處前者比后者少1個半胱胺酸,導致了其生物學功能的截然不同。

  Ang1和Ang2是Tie2(tyrosine kinase with immunoglobulin and epidermal growth factor homology domain2)的天然配體。Ang1主要由血管旁支持細胞包括周細胞(pericyte)、血管平滑肌細胞和腫瘤細胞等合成,通過旁分泌功能,和四周內皮細胞膜上的Tie2受體特異性結合,引起其受體化和隨后的信號傳遞。迄今對調控其表達的因素知之甚少。Ang1的主要生物學功能有摘要: (1) 抑制內皮細胞凋亡、促進內皮細胞生存,減少血管的委縮和退化。和血管內皮生長因子(VEGF)不同,Ang1不是細胞有絲分裂原,不能促進血管內皮細胞增殖和內皮細胞相互聚合形成血管,而是通過激活絲胺酸蛋白酶AKT,穩定細胞活力,抑制凋亡。 (2)促進內皮細胞出芽,遷移,趨化。 (3)穩定血管,防止滲漏[3,6。Ang2主要由血管內皮細胞合成,通過自分泌功能,和自身細胞膜上的Tie2受體特異性結合,但不引起受體化和隨后的信號傳遞。因此Ang2的主要功能是競爭性抑制Ang1形成不穩定的血管。缺氧、VEGF、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)等因素可促進Ang2表達增高

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